“99毫居里!”日前,在濟南中科核技術研究院里,伴隨著一陣歡呼,該院楊文江副研究員團隊得到了活度百毫居里量級、核純度大于99%、放射化學純度大于99%的放射性核素鈧-44,在我國首次實現了鈧-44量產。此舉縮小了與國外的差距,為腫瘤診療提供了一種分辨率更高、更方便制藥的顯像劑。

13日,記者在濟南中科核技術研究院看到,隔著4米厚的墻,實驗人員用回旋加速器“轟擊”天然硝酸鈣靶。“質子把鈣-44原子核的一個中子‘撞’出來,就得到鈧-44。”該院副研究員王一正告訴記者,鈧-44生產工藝復雜,此前國內只能做到實驗室量級。而國外10年前便開始研發,已實現量產,進行了藥物研發與臨床試驗。

為了量產鈧-44,楊文江團隊創新靶制備工藝,自主開發純化流程,歷經700多個日夜,進行了50多次全流程實驗、上千次數據模擬、工藝優化。

在山東省腫瘤醫院核醫學科,記者看到一臺形似CT的大型設備,就是PET (正電子發射斷層掃描)/CT。它能更早發現腫瘤,被稱為“查癌神器”。與傳統CT不同的是,患者掃描前要注射一支放射性藥物。
該科主任孫曉蓉告訴記者,這種藥物好比一支箭:“箭頭”是靶向藥物,射向腫瘤細胞;放射性同位素充當“箭羽”,在衰變過程中會發射正電子,在PET屏幕上發光示蹤,落點就是腫瘤位置。

孫曉蓉介紹,當前臨床最常用的放射性同位素是氟-18,將其標記到脫氧葡萄糖上,就得到了FDG(氟代脫氧葡萄糖)示蹤劑,能敏銳地發現多種糖代謝旺盛的腫瘤。但氟-18半衰期僅110分鐘,必須凌晨生產、清晨配送,像“鮮牛奶”一樣過期作廢;而且正常腦組織本身就在大量“吃糖”,腦腫瘤的信號常被淹沒,很難分辨;對于一些糖代謝不旺盛的腫瘤也常漏診。
她說,另一種常用的放射性同位素鎵-68是一種金屬元素,更易于與識別腫瘤特異性靶點的藥物結合,在多種腫瘤的檢測和指導特異性的靶向治療中有重要作用。但鎵-68半衰期只有68分鐘,只能現場制備或短途運輸。

相比之下,鈧-44更像“天選顯像劑”。其正電子能量較低,比鎵-68成像質量更高;其半衰期約4.04小時,時間寬容度高,可實現藥企生產、統一配送。同時,鈧-44也是金屬元素,易于與藥物標記,可實現多肽、抗體、小分子等多種類型的藥物制備。
王一正介紹,核研院工藝適用于目前大多數醫院使用的加速器,且原料成本低。鈧-44量產后,隨著更多醫院、科研機構開展鈧-44創新藥的研發,我國有望在鈧-44藥物上跟國外同臺競技。
(大眾新聞·大眾日報記者 胡瀝中 王雅雯 通訊員 劉曉)